段静远/文
财经网产经讯 加科思药业公布2021年业绩报告。报告期内，加科思通过一项对外授权交易，实现营收1.53亿元。在研发投入上，在2020年增长66%的基础上，2021年继续增长83%，全年研发投入4.21亿元。
财报信息显示，加科思的管线围绕六大肿瘤信号通路布局，包括RAS、MYC、RB、I/O、肿瘤代谢、P53。
“在过去半个世纪里，针对酶活性位点的靶点容易成药的都已经做成药了。现在剩下的靶点，尽管有大量基础研究证实了他们与疾病的关系，但是这些靶点因为其结构的特殊性，使得传统的技术，比如针对催化位点的药物开发技术是无法成功的，这是目前小分子药物研发的现状”，此前，加科思药业董事长兼首席执行官王印祥曾向财经网说道，“你需要用变构抑制剂（allosteric inhibitor）去开发这些难成药靶点，所以我们公司在成立时专门用变构抑制剂技术研发小分子药物，针对过去认为是难成药靶点的项目。”
而在此次业绩说明会上，王印祥博士也详细解读了公司的“变构抑制剂”技术平台。“变构抑制剂技术平台融合了超过十几项技术，能够深入理解变构蛋白，在对靶点和蛋白深入了解后，利用AI等技术进行初期的苗头化合物筛选，到先导化合物优化阶段时，利用公司自主生物物理平台，这些包括共晶结构解析等，建立变构蛋白与药物的相互关系，从而对分子进行迭代优化得到后期的候选化合物，包括我们在SHP2、KRAS靶点上的丰富布局，都是综合利用这一平台开发出来的。”
财报信息显示，在去年，加科思SHP2抑制剂（JAB-3068、JAB-3312）继续保持优势，2021年完成JAB-3312单药以及联合PD-1的一期剂量探索试验，进入以疗效探索为目标的二期试验阶段。同时，加科思在美国启动SHP2联合Sotorasib以及联合奥西替尼的I/II期研究。加科思计划于2022年全面进入SHP2抑制剂的适应证和疗效的探索阶段。
KRAS G12C抑制剂（JAB-21822）在过去一年完成从递交新药临床试验申请（IND）到确认二期推荐剂量的全过程。除此之外，JAB-21822获批四项IND（临床试验申请）批准。在中美之外，JAB-21822已在西班牙、波兰、以色列获批临床试验，日后将在欧洲及其它地区开启更多临床试验。在SHP2抑制剂与KRAS G12C抑制剂之外，加科思还有三个临床阶段的项目，其中BET抑制剂（JAB-8263）在中国完成两项试验的首例患者给药。CD73抗体（JAB-BX102）和Aurora A抑制剂（JAB-2485）在2021年获得美国FDA的临床试验批准，计划于2022年第2-3季度开始入组病人。
财经网注意到，就在3月24日，加科思药业自主研发的CD73单克隆抗体JAB-BX102也收到CDE（中国国家药品监督管理局药品审评中心）新药临床试验批准通知书，将在中国启动针对晚期实体瘤患者的临床一期临床试验。
加科思管线中在研产品的立项逻辑是什么？“在主要围绕的6大信号通路中选择新的靶点，或是这些靶点很早已被发现，受限于当时技术水平，在过去被认为是无法成药的靶点，但随着科学技术的发展，我们逐渐解决了难以成药的问题，这就是我们立项的方向”。据他介绍，SHP这一靶点已被发现三十多年，学术界发表了上万篇论文，至今依然未能被获批成药。王印祥博士阐述道，“我们不是盲目追求全新靶点，而是在已经被验证的经典肿瘤信号通路中，选择有临床价值的靶点，这6大通路合起来大约覆盖70%~80%的肿瘤。”
值得一提的是，由于加科思管线中的在研产品丰富，“内部联用”具有“先天优势”。“目前公司在布局时会考虑在相关联的或者同一通路里布局，这样可以进一步探索联用的可能。”
出于联合用药以及关注前沿疗法的考量，加科思战略投资了美国的细胞疗法公司HebeCell，布局iPSC-NK疗法。
王印祥此前向财经网说道，“在肿瘤治疗领域，肿瘤治疗的前景越来越复杂，小分子、单抗、双抗等技术在部分癌种上已经出现治疗瓶颈，未来需要在不同作用机制之间进行联合用药的探索，其中在一些领域就需要用到细胞疗法。”
据财报信息显示，目前在加科思管线中的SHP2抑制剂和Aurora A抑制剂都以其同类产品中的全球前三进入临床阶段，而加科思七个临床前项目均为全新靶点，有望以全球前三的速度递交IND申请。王印祥也曾在过去多次强调“核心项目全球前三”的目标。
或是得益于差异化的布局，2019年加科思与AbbVie围绕SHP2达成的合作，首付款和里程碑付款达8.55亿美元（约55亿人民币）。在研发阶段，由AbbVie承担所有研发支出，在商业化阶段，加科思拥有中国市场的完整商业化权益，并将从全球市场的销售额中获得百分之十几的销售收入。
也是得益于这项合作，加科思于2021年将1.52亿元合作收入“纳入囊中”。截止2021年12月31日，加科思的现金及银行存款余额约为15亿元人民币。根据国金证券预测，加科思2023年预计有1.7亿元营收（来自对外授权交易），同比增长13.3%。据二级市场分析师称，“加科思在不考虑其他的里程碑收款和其他潜在的对外授权交易的情况下，加科思目前的现金储备可以支撑未来18-24个月的研发推进和整体运营。”
